
Project
Miniaturisering van systemen ter vervanging van dierproeven
Om de toxiciteit van stoffen te testen en vragen in het kader van voedselveiligheid te kunnen beantwoorden worden vaak nog dierproeven gedaan. In Wageningen werken we actief aan alternatieve methoden die deze dierproeven kunnen vervangen. We hebben inmiddels de beschikking over tools die specifieke aspecten van dierproeven kunnen vervangen gericht op de darm, zoals opname en darm metabolisme.
Modellen
Dit zijn relatief simpele modellen die de complexiteit van organen onvoldoende simuleren. Door innovatieve combinaties van microfluidische chips en bio-engineering worden sinds kort verschillende “organ-on-a-chip” concepten ontwikkeld. Voor voedselveiligheidsonderzoek bieden “darm-op-een-chip” concepten een duidelijke meerwaarde en het doel van dit project is het ontwikkelen van een darm-op-een-chip analyse systeem voor het uitvoeren van kinetiek studies voor de orale blootstellingsroute. Hiervoor worden darmcultures op een microfluidische chip gezet en functioneel en fysiologisch gekarakteriseerd om de echte darmfunctie zo goed mogelijk na te bootsen.
Vervanging of ondersteuning dierproefonderzoek
Voor het meten van stoffen en metabolieten en het volgen van de kinetiek wordt een koppeling gemaakt met analytisch chemische detectiesystemen. Kortom, met dit project wordt beoogd een systeem te ontwikkelen voor de orale blootstellingsroute ter vervanging of ondersteuning van proefdieronderzoek. Door gebruik te maken van microfluidische technieken zullen de fysische en biologische eigenschappen van de huidige in vitro systemen sterk verbeteren waardoor deze beter te relateren zijn aan de humane in vivo situatie wat de voorspellende waarde van deze systemen sterk verbetert.
Publicaties
-
Transcriptome comparisons of in vitro intestinal epithelia grown under static and microfluidic gut-on-chip conditions with in vivo human epithelia
Scientific Reports 11 (2021)1. - ISSN 2045-2322 -
Perfluoroalkyl substances (PFASs) decrease the expression of recombination-activating genes (RAG1 and RAG2) in human B lymphoma Namalwa cells
Archives of Toxicology (2023), Volume: 97, Issue: 2 - ISSN 0340-5761 - p. 457-468. -
Perfluoroalkyl substances (PFASs) are substrates of the renal human organic anion transporter 4 (OAT4)
Archives of Toxicology 97 (2023)3. - ISSN 0340-5761 - p. 685 - 696. -
Microfluidic chip for culturing intestinal epithelial cell layers: Characterization and comparison of drug transport between dynamic and static models
Toxicology in Vitro (2020), Volume: 65 - ISSN 0887-2333 -
Implementation of a dynamic intestinal gut-on-a-chip barrier model for transport studies of lipophilic dioxin congeners
RSC Advances : An international journal to further the chemical sciences 8 (2018)57. - ISSN 2046-2069 - p. 32440 - 32453. -
Human liver-on-a-chip model for (sub)chronic toxicity and biotransformation studies
-
Human gut-on-chip as an intestinal model to predict compound absorption and toxicity
Wageningen University. Promotor(en): I.M.C.M. Rietjens, co-promotor(en): H. Bouwmeester; M. van der Zande. - Wageningen : Wageningen University - ISBN 9789463955546 - p. -
Human gut-on-a-chip as a predictive model for compound bio availability and toxicity
-
Comparison of gene expression and biotransformation activity of HepaRG cells under static and dynamic culture conditions
Scientific Reports 11 (2021)1. - ISSN 2045-2322 -
Comparative transcriptomes of Caco-2 cells cultured under dynamic and static conditions following exposure to titanium dioxide and zinc oxide nanomaterials
: Wageningen University