
Project
Netherlands Toxicogenomics Center
Alvorens stoffen/producten op de markt worden geïntroduceerd moeten ze getest zijn op mogelijke toxiciteit. Dit gaat doorgaans gepaard met experimenten waarvoor veel dieren gebruikt worden. Het aantal testen dreigt de komende jaren zelfs explosief toe te nemen met name vanwege REACH. Daar staat tegenover de politieke druk (ondermeer tot uiting komend in de7th Ammendment of the Cosmetics Directive) om het aantal dierproeven te verminderen. Bovendien is het vaak moeilijk om resultaten uit deze dierproeven te extrapoleren naar de mens en dit staat een goede risicobeoordeling in de weg. Derhalve is er een grote behoefte aan in vitro testen en alternatieven die beter voorspellend zijn m.b.t. het risico voor de mens dan de huidige testen.
Doelstelling
Dit meerjarige project dient ter ondersteuning van de RIKILT activiteiten (o.a. begeleiding aio’s en postdoc’s) binnen het Nederlands Toxicogenomics Centrum (NTC). Het doel van het NTC is het ontwikkelen van in vitro methoden die gebruikt kunnen worden als alternatieven voor dierproeven en tevens beter voorspellend zijn dan de huidige toxiciteitstesten met dieren m.b.t. het risico voor de mens.
Werkwijze
Voor het ontwikkelen van deze methoden worden verschillende –omics technieken gebruikt.
Resultaten
In 2012 zijn –omics profielen bepaald die mogelijk voorspellend zijn voor carcinogene, immunotoxische, hormoonverstorende en levertoxische eigenschappen van stoffen.
Publicaties
-
The effects of tributyltin oxide and deoxynivalenol on the transcriptome of the mouse thymoma cell line EL-4
Toxicology Research 3 (2014)4. - ISSN 2045-452X - p. 254 - 265.
-
Transcriptomic signatures of peroxisome proliferator-activated receptor a (PPARa) in different mouse liver models identify novel aspects of its biology
BMC Genomics 15 (2014). - ISSN 1471-2164 - 14 p.
-
DON shares a similar mode of action as the ribotoxic stress inducer anisomycin while TBTO shares ER stress patterns with the ER stress inducer Thapsigargin based on comparative gene expression profiling in Jurkat T cells
Toxicology Letters 224 (2014)3. - ISSN 0378-4274 - p. 395 - 406.
-
Application to study direct immnotoxicants
Maastricht University. Promotor(en): H. van Loveren; Ad Peijnenburg; Peter Hendriksen. - Maastricht : Universiteit Maastricht - ISBN 9789088918162 - p.
-
Omics-Based Testing for Direct Immunotoxicity
In: Toxicogenomics-Based cellular models, Alternatives to Animal Testing for Safety Assessment / , Kleinjans, J.. - Maastricht : Academic Press - ISBN 9780123978622 - p. 89 - 124.
-
Toxicogenomics ans Systems Toxicology Databases and Resources: Chemical Effects in Biological Systems (CEBS) and Data Integration by Applying Models in Design and Safety (DIAMONDS)
In: Toxicogenomics-Based cellular models, Alternatives to Animal Testing for Safety Assessment / , Kleinjans, J.. - Maastricht : Academic Press Elsevier - ISBN 9780123978622 - p. 275 - 290.
-
Model Steatogenic Compounds (Amiodarone, Valproic Acid, and Tetracycline) Alter Lipid Metabolism by Different Mechanisms in Mouse Liver Slices
PLoS ONE 9 (2014)1. - ISSN 1932-6203 - 15 p.
-
Towards an integrated in vitro strategy for estrogenicity testing
Journal of Applied Toxicology 34 (2014)9. - ISSN 0260-437X - p. 1031 - 1040.
-
Transcriptome-based functional classifiers for direct immunotoxicity
Archives of Toxicology 88 (2014)3. - ISSN 0340-5761 - p. 673 - 689.
-
A 155-plex High-Throughput In Vitro Coregulator Binding Assay for (Anti-) Estrogenicity Testing Evaluated with 23 Reference Compounds
Altex 30 (2013)2/13. - ISSN 0946-7785 - p. 145 - 157.