De vectorfabriek verfijnen: Vooruitgang in de productie van gentherapievectoren met baculovirussen

Gentherapie biedt een veelbelovende aanpak voor de behandeling van genetische aandoeningen door het afleveren van genetisch materiaal aan doelcellen, vaak met behulp van een virale vector zoals het recombinante adeno-geassocieerd virus (rAAV). Ondanks het therapeutische potentieel blijft grootschalige rAAV-productie een uitdaging, omdat het virus niet zelfstandig kan repliceren en hiervoor functies van een helpervirus nodig heeft. Het baculovirus-expressiesysteem biedt een aantrekkelijk alternatief voor productie in insectencellen dankzij de schaalbaarheid, compatibiliteit met serumvrije suspensieculturen en gevestigde industriële toepassingen.
Dit proefschrift onderzoekt strategieën om baculovirus-gemedieerde rAAV-productie te verbeteren, met aandacht voor genetische stabiliteit, flexibiliteit bij transgeninsertie en interacties tussen baculovirus- en AAV-componenten. Door middel van baculovirus-engineering dragen de studies bij aan robuustere en flexibelere productieplatforms, waaronder het BAC6Rep-systeem voor rAAV-productie met een enkel baculovirus. Daarnaast benadrukken de bevindingen het belang van inzicht in baculovirus-AAV-interacties. Deze inzichten ondersteunen de ontwikkeling van efficiëntere en betrouwbaardere productieprocessen met een hogere vectoropbrengst, productkwaliteit en consistentie.