Aromatische prenyltransferases vanuit schimmels: Karakterisatie en product profilering

Antimicrobiële resistentie vergroot de behoefte naar nieuwe antimicrobiële stoffen. Geïnspireerd door natuurlijke afweersystemen richtten wij ons op geprenyleerde aromatische verbindingen, een grote groep bioactieve moleculen uit planten en micro-organismen die vaak een sterke antimicrobiële activiteit vertonen. Verdere verkenning van deze veelbelovende stoffen is echter beperkt vanwege hun lage hoeveelheden in de natuur, waardoor isolatie uit biologische bronnen lastig is. In dit werk onderzochten wij een enzymatische strategie om deze moleculen te produceren en te diversifiëren met behulp van aromatische prenyltransferases (aPTs), enzymen die prenylgroepen aan aromatische verbindingen koppelen. Twee nieuwe aPTs vanuit schimmels, bleken een breed scala aan farmaceutisch relevante stoffen te prenyleren, waaronder aromatische aminozuren en hun (gehalogeneerde) derivaten, evenals plantaardige fenolen. Deze aPTs koppelen de prenylgroep bij voorkeur aan zuurstofatomen, een in de natuur relatief zeldzame modificatie. Hiermee vergroten we de diversiteit aan moleculen voor verder onderzoek, en dragen we bij aan de ontwikkeling van duurzame, enzym-gebaseerde methoden voor de productie van antimicrobiële en andere bioactieve stoffen.